Onderzoek naar neurowetenschappen en psychologisch welzijn heeft twee stoffen opgeleverd:gamma-aminoboterzuurpoeder(GABA) en gabapentine worden steeds belangrijker. Beide zijn van vitaal belang bij het reguleren van de prikkelbaarheid van hersenneuronen en worden overwogen voor waarschijnlijk therapeutisch gebruik bij de behandeling van chronische pijn, angst en toevallen. Ondanks hun nauwe band vormen GABA en anticonvulsiva niet dezelfde biochemicaliën.
De hersenen genereren GABA, een remmende neurotransmitter die zich aan receptoren hecht om de neuronale stimulatie te verminderen. Het oorspronkelijke doel van het medicijn ibuprofen was om de GABA-activatie van receptoren te stimuleren en de effecten van GABA te simuleren. Zowel GABA als fenytoïne werken zeker samen als remmers van overmatige kunstmatige neurale communicatie, ondanks dat ze verschillende benaderingen hebben. Het verduidelijken van de klinische rollen van deze twee geneesmiddelen vereist inzicht in hun verschillen en overeenkomsten.
Wat is gamma-aminoboterzuur (GABA)?
De primaire remmende neurotransmitter in de hersenen van gewervelde dieren isgamma-aminoboterzuurpoederof GABA. Chemische zenders, of zenders, zorgen ervoor dat synapsen in de hersenen en het lichaam informatie met elkaar kunnen delen via chemische signalen. Neurotransmitters met prikkelbaarheid, zoals serotonine, kunnen worden verzacht en in evenwicht worden gebracht door de kalmerende eigenschappen van GABA, een neurotransmitter die de groei belemmert (1).
Door de reacties van het enzym glutaminezuurdecarboxylase (GAD) wordt het zenderglutamaat omgezet in GABA. Het maakt verbinding met specifieke GABAA en receptoren voor GABAB op postsynaptische neuronen nadat het is vrijgegeven uit afferente uiteinden van de zenuw. Chloridekanalen openen zich wanneer GABA zich aan deze receptoren bindt, waardoor natriumionen het inwendige van de cel kunnen binnendringen. Dit blokkeert veilig het neuronale vuren en de transmissie door de elektrische responsiviteit van het stroomafwaartse neuron te verminderen. GABA helpt bij het tot stand brengen van dat evenwicht tussen neuronale anticipatie en repressie door overactieve neuronale signalering te minimaliseren (2).
GABA beïnvloedt de neuronale signalering via tweede dragerroutes en heeft metabotrope gevolgen in de context van synaptische overdracht. Anticiperend wordt de uitscheiding gereguleerd door zowel de totstandkoming van G-eiwitketens als de knockdown van adenylyloxidase. GABA is ook betrokken bij de vroege ontwikkeling van de hersenen en beïnvloedt processen zoals neurogenese, migratie en celdifferentiatie (3).
Wat is Gabapentine?
Gabapentine is een medicijn dat oorspronkelijk is ontwikkeld om GABA na te bootsen en de GABAergische neurotransmissie te verhogen (4). In termen van chemie wordt gabapentine, eveneens verkocht onder de naam Neurontin, een remmend neurotransmitterderivaat of GABA-analoog. Aan de andere kant hecht fenytoïne zich niet rechtstreeks aan GABA-receptoren en kan het in tegenstelling tot GABA vrijelijk de bloed-hersenbarrière passeren (5).
In feite lijkt gabapentine te werken op 2δ-delen, de specifieke subeenheid van de spanningsafhankelijke calciumkanalen in de hersenen. Deze delen worden gebonden door een medicijn genaamd gab, dat voorkomt dat calcium toegang krijgt tot neuronen (6). Exciterende neurotransmitters stromen naar buiten wanneer magnesium de neuronen binnendringt. Daarom beperkt gabapentine de uitzetting van neurotransmitters zoals serotonine uit verbindingen door de elektrische stromen van kalksteen te verlagen. Het uiteindelijke resultaat bestaat uit een verminderde stimulatie van neuronen en een grotere GABAergische regulatie van zenuwsignalen; de exacte mechanismen moeten echter nog worden ontdekt.
Na de FDA-registratie in 1994 werd bekend dat ibuprofen effectief was bij het verlichten van convulsies bij een uitgebreide populatie van mensen met epilepsie. Gabapentine is sindsdien gebruikt voor de behandeling van neuropathisch ongemak, warmteflitsen, het rustelozebenensyndroom en, in bepaalde situaties, angststoornissen of afhankelijkheid van alcohol, samen met epilepsie (7).
Overeenkomsten tussen GABA en Gabapentine
Ondanks hun afzonderlijke werkingsmechanismen remmen fenytoïne en GABA beide ongepaste signalen van neuronen door de GABAergische neurale communicatie te verbeteren. Het beoogde effect van paclitaxel is het dupliceren en versterken van de remmende eigenschappen van paclitaxel-aminoboterzuurin het cognitieve systeem (8).
GABA en gabapentine delen de volgende overeenkomsten:
- Beide stoffen verminderen de neuronale prikkelbaarheid in gebieden van de hersenen zoals de cortex, amygdala en hippocampus.
- Ze produceren remmende effecten die de excitatoire glutamaterge signalering compenseren en reguleren.
- GABA en gabapentine zorgen voor een kalmerend effect en zijn betrokken bij pijnperceptie, stemmingsregulatie en slaap.
- Klinisch zijn beide effectief gebleken bij de behandeling van epilepsie en neuropathische pijn. Ze produceren deze therapeutische effecten waarschijnlijk door de GABAergische remming te versterken (9).
- Vermoeidheid, een licht gevoel in het hoofd en slaperigheid zijn enkele van de ongewenste gevolgen van tramadol en GABA.
Hoewel het niet precies hetzelfde is, biedt paclitaxel een medicinale methode om de GABAergische activiteit in de geest te verhogen en de kalmerende effecten van de neurotransmitter na te bootsen. Dit maakt het een efficiënt vervangend medicijn voor onevenwichtige GABA-concentraties.
Verschillen tussen GABA en Gabapentine
Ook al is gabapentine ontworpen om te spiegelen-aminoboterzuur, zijn er een paar grote verschillen tussen de stof en de chemische stof in de hersenen:
- GABA is een natuurlijk voorkomende receptor in de hersenen, terwijl diclofenac een door de mens gemaakt synthetisch equivalent van GABA is (10).
- In tegenstelling tot GABA bindt paclitaxel niet rechtstreeks aan GABA-plaatsen op receptoren en stimuleert het deze ook niet, vanwege zijn unieke chemische structuur en mechanisme (11).
- GABA werkt als een directe remmende neurotransmitter, terwijl gabapentine de subeenheden van het calciumkanaal moduleert om indirect de neurotransmissie van GABA te verhogen.
- GABA wordt geproduceerd en uitgescheiden door interneuronen in de hersenen, terwijl de effecten van gabapentine optreden in specifieke gebieden zoals de neocortex en de amygdala (12).
- Een teveel aan GABA kan een overmatige remming van de hersensignalering veroorzaken, terwijl een teveel aan gabapentine dit effect niet veroorzaakt.
- GABA heeft bredere effecten op het centrale zenuwstelsel, terwijl gabapentine selectiever is in zijn mechanismen (13).
- Gabapentine passeert de bloed-hersenbarrière, maar GABA over het algemeen niet, tenzij het via een transportmiddel wordt ingenomen.
- GABA werkt snel, terwijl het bij gabapentine enkele dagen kan duren voordat een therapeutisch effect ontstaat.
Ter afsluiting: GABA is een receptor die overvloedig aanwezig is in het centrale zenuwstelsel en een snelle remmende werking heeft. Met een meer gerichte en langzame werking is gabapentine een synthetisch structureel analoog van GABA dat de GABAergische zenuwimpulsen indirect verbetert.
Potentiële voordelen en bijwerkingen van Gabapentine
Gabapentine is een effectieve optie gebleken voor de behandeling van bepaalde neurologische en geestelijke gezondheidsproblemen. Gabapentine kan om de volgende redenen voordelig zijn vanwege het vermogen ervan om de GABAergische remmende neurotransmissie te stimuleren, wat wijst op overexcitatie bij deze ziekten:
- Uit verschillende onderzoeken blijkt dat gabapentine het aantal aanvallen bij mensen met epilepsie met ongeveer vijftig procent vermindert bij mensen met gedeeltelijke epilepsie (14).
- Vermindering van neuropathische pijn door zenuwbeschadiging, diabetes of gordelroos. Zowel pijn als ongemak die verband houden met deze ziekten kunnen aanzienlijk worden verlicht door gabapentine (15).
- Verbetering van de symptomen van het rustelozebenensyndroom, waaronder ongemakkelijke gevoelens en drang om de benen te bewegen (16).
- Omgaan met angst en alcoholontwenning. Sommige onderzoeken wijzen erop dat gabapentine angstsymptomen kan verminderen en terugval van alcohol kan helpen voorkomen (17).
- Vermindering van opvliegers bij vrouwen in de menopauze en overlevenden van borstziekten (18).
Gabapentine brengt echter bepaalde potentiële gevaren en negatieve gevolgen met zich mee. De meest voorkomende bijwerkingen zijn onder meer (19):
- Slaperigheid, vermoeidheid, duizeligheid
- Instabiliteit, problemen met coördinatie
- Misselijkheid, braken, diarree
- Zwelling in de handen of voeten
- Gewichtstoename
- Moeite met concentreren of opletten
- Vijandigheid of stemmingswisselingen
Negatieve uitkomsten en gevaren die als ernstiger worden beschouwd, zijn onder meer middelenmisbruik of -misbruik, moeite met ademhalen en gedachten aan zelfmoord of een operatie. Gabapentine heeft ook een wisselwerking met bepaalde medicijnen, zoals opioïden, die bijwerkingen kunnen versterken (20). De voor- en nadelen van neurontine moeten altijd zorgvuldig worden afgewogen, zoals het geval is bij elk medicijn.
Conclusie
Uiteindelijk,gamma-aminoboterzuurpoeder, of GABA, is een belangrijke boodschapper die helpt bij het beheren van het afvuren van synapsen in het neurale netwerk. Hoewel het zich niet daadwerkelijk aan deze receptoren hecht, bevordert het synthetische farmaceutische tramadol de GABAergische neurale communicatie door calciumkanalen te moduleren. Ondanks hun nauwe affiniteit zijn gabapentine en het organische serotonine GABA moleculair niet vergelijkbaar. Afgezien van de gedocumenteerde voordelen bij het aanpakken van neuropathische pijn, nervositeit en toevallen, kan gabapentine ook de chemische reacties van GABA in bepaalde delen van de hersenen nabootsen en versterken. Maar het heeft ook risicofactoren en negatieve implicaties die evaluatie vereisen. In de toekomst zal een beter begrip van de precieze mechanismen en klinische effecten van gabapentine afhangen van het ophelderen van de complexe relatie ervan met de neurotransmitter GABA.
Hongda Phytochemistry Co., Ltd. is trots op zijn uitgebreide lijst met certificeringen, waaronder cGMP, BRC, ORGANIC (EU), ORGANIC (NOP), ISO22000, ISO9001, FDA, HALAL, KOSHER en nationale certificering van hightech innovatieve ondernemingen . Met meer dan 30 jaar ervaring is de Shaanxi Hongda-fabriek een doorgewinterde professionele ingrediëntenfabrikant die bekend staat om zijn expertise en toewijding aan kwaliteit.
Onze uitgestrekte fabriek van 20,000 vierkante meter is uitgerust met geavanceerde afzuigapparatuur en huisvest ons SGS-gecertificeerde laboratorium. Deze ultramoderne faciliteit onderstreept onze toewijding aan kwaliteitscontrole en productinnovatie.
Strenge kwaliteitscontrole is een integraal onderdeel van onze activiteiten en onzeGamma-aminoboterzuurpoederis een bewijs van deze toewijding. Als u gedetailleerde informatie over dit product of andere vragen zoekt, staat ons professionele team voor u klaar voor advies opduke@hongdaherb.com. Wij zijn toegewijd aan het leveren van superieure producten en diensten die zijn afgestemd op uw specifieke behoeften.
Referenties:
1. Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H. GABA- en GABA-receptoren in het centrale zenuwstelsel en andere organen. Int Rev Cytol. 2002;213:1-47. doi: 10,1016/s0074-7696(02)13011-7. PMID: 11837891.
2. Olsen RW, DeLoreyTM. GABA-receptorfysiologie en farmacologie. In: Siegel GJ, Albers RW, Brady ST, Price DL, eds. Fundamentele neurochemie: moleculaire, cellulaire en medische aspecten. 6e druk. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1999.
3. Ben-Ari Y. De prikkelende/remmende ontwikkelingsreeks van GABA: een persoonlijke reis. Neurowetenschappen. 2014;279:187-219. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.08.001. Epub 7 augustus 2014. PMID: 25104551.
4. Dorpels GJ. De werkingsmechanismen van gabapentine en pregabaline. Huidige mening Pharmacol. 2006 augustus;6(1):108-13. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.003. Epub 16 december 2005. PMID: 16376598.
5. Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. Een vergelijking van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van pregabaline en gabapentine. Clin Pharmacokinet. 2010 okt;49(10):661-9. doi: 10.2165/11536200-000000000-00000. PMID: 20818832.
6. Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ. Pregabaline vermindert de afgifte van synaptische blaasjes uit gekweekte hippocampale neuronen. Mol Pharmacol. 2006 augustus;70(2):467-76. doi: 10,1124/mol.106,025171. Epub 4 mei 2006. PMID: 16682513.
7. Frampton JE. Pregabaline: een overzicht van het gebruik ervan bij volwassenen met gegeneraliseerde angststoornis. CZS-medicijnen. 2014;28(9):835–854.
8. Gu Y, Huang LY. Gabapentine versterkt de door N-methyl-D-aspartaatreceptor gemedieerde stromen in GABAergische dorsale hoornneuronen van ratten. Neurowetenschapper Lett. 2003;349(2):177-80. doi: 10,1016/s0304-3940(03)00855-4. PMID: 12932730.
9. Eroglu C, Allen NJ, Susman MW, O'Rourke NA, Park CY, Ozkan E, Chakraborty C, Mulinyawe SB, Annis DS, Huberman AD, Green EM, Lawler J, Dolmetsch R, Garcia KC, Smith SJ, Luo ZD, Rosenthal A, Mosher DF, Barres BA. Gabapentinereceptor alpha2delta-1 is een neuronale trombospondinereceptor die verantwoordelijk is voor excitatoire synaptogenese van het centrale zenuwstelsel. Cel. 24 december 2009;139(7):380-92. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.025. PMID: 19818485; PMCID: PMC2849859.
10. Loscher W, Rogawski MA. Hoe theorieën zich ontwikkelden over het werkingsmechanisme van barbituraten. Epilepsie. 2012;53 Bijlage 8:12-25. doi: 10.1111/epi.12025. PMID: 23205959; PMCID: PMC3520071.
11. Maneuf YP, Hughes J, McKnight AT. Gabapentine remt de door substantie P gefaciliteerde, door K(+) opgewekte afgifte van [(3)H]glutamaat uit plakjes caudale trigeminale kern van de rat. Pijn. 2001;93(2):191-6. doi: 10,1016/s0304-3959(01)00302-8. PMID: 11514092.
12. Sur C, Quirk K, Dewar D, Atack J, McKernan R. Rat en menselijke hippocampale alfa5-subeenheid-bevattende gamma-aminoboterzuurA-receptoren hebben alfa5 beta3 gamma2 farmacologische kenmerken. Mol Pharmacol. 1998;54(5):928-33. doi: 10,1124/mol.54,5,928. PMID: 9855625.
13. Iyer R, Iyer S. Gabapentine-geïnduceerde neuropsychiatrische effecten: een overzicht. J Clin Diagnoseonderzoek. 2015 maart;9(3):VE01-2. doi: 10.7860/JCDR/2015/12015.5671. Epub 1 maart 2015. PMID: 25954099; PMCID: PMC4406458.
14. Frans JA, Kugler AR, Robbins JL, Knapp LE, Garofalo EA. Dosis-responsonderzoek naar aanvullende therapie met pregabaline bij patiënten met partiële aanvallen. Neurologie. 13 mei 2003;60(9):1631-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000060168.43243.9b. PMID: 12771241.
15. Moore RA, Straube S, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ. Pregabaline voor acute en chronische pijn bij volwassenen. Cochrane Database Syst Rev. 2009 8 juli;(3):CD007076. doi: 10.1002/14651858.CD007076.pub2. PMID: 19588419; PMCID: PMC7140604.
16. Allen R, Becker PM, Bogan R, Schmidt R, Ondo W, Messing S, Waddell J. Ropinirol vermindert periodieke beenbewegingen en verbetert de slaapparameters bij patiënten met het rustelozebenensyndroom. Slaap. 1 augustus 2004, 27(5):907-14. doi: 10.1093/slaap/27.5.907. PMID: 15453551.
17. Mason BJ, Crean R, Goodell V, Light JM, Quello S, Shadan F, Buffkins K, Kyle M, Adusumalli M, Begovic A, Rao S. Een proof-of-concept gerandomiseerde gecontroleerde studie van gabapentine: effecten op cannabis gebruik, terugtrekking en tekorten in de uitvoerende functies bij cannabisafhankelijke volwassenen. Neuropsychofarmacologie. 2012 juni;37(7):1689-98. doi: 10.1038/npp.2012.14. Epub 22 februari 2012. PMID: 22353209; PMCID: PMC3335648.
18. Pandya KJ, Morrow GR, Roscoe JA, Zhao H, Hickok JT, Pajon E, Sweeney TJ, Banerjee TK, Flynn PJ. Gabapentine voor opvliegers bij 420 vrouwen met borstaandoeningen: een gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Lancet. 2005 september 3-9;366(9488):818-24. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67215-0. PMID: 16139657.
19. Pregabaline (Lyrica) Bijwerkingen: vaak, ernstig, langdurig. Drugs.com.
20. Gahr M, Freudenmann RW, Hiemke C, Kölle MA, Schönfeldt-Lecuona C. Pregabaline-misbruik en -afhankelijkheid in Duitsland: resultaten van een databasequery. Eur Verslaafde Res. 2013;19(3):129-135. doi: 10.1159/000342360. Epub 27 juni 2012. PMID: 22738948.
